Page 51 - No8

GYÓGYSZERSZINT
CCCC

Terápiás gyógyszerszint ciótól függő mellékhatások előidézéséhez kínál lehetőséget, akár pikomolnyi meny- aktív metabolitja, a norfluoxetin (lásd „A

nyiségű minta analízise is kivitelezhető.
kémiai védelmi rendszer“ című cikkünket
szükséges küszöbértéket, ugyanakkor a
Biológiai minták analízise során a kis
a Kémiai Panoráma 4. számában). LC-MS
megfelelő hatás eléréséhez meghaladja a
minimális inhibitor koncentrációt, azaz
módszerrel egy amerikai kutatócsoport-
anyagmennyiség meghatározása kiemel-
MIC értéket.
egyidejű azonosítása. Humán plazmából
A kialakuló gyógyszerszintet számos kedően fontos, hiszen kis mennyiségű nak sikerült a fluoxetin és norfluoxetin
vérplazmából is kimutatható a
farmakokinetikai tényező befolyásolja. Az nanogrammnyi mennyiségű hatóanyag. A 0,05 ng/ml-es hatóanyag-mennyiséget is
abszorpció, disztribúció, metabolizmus és folyadékkromatográfiával kapcsolt detektálni tudtak rendkívül kis mennyisé-
elimináció folyamataiban is különbségek tömegspektrometria (HPLC-MS) lehető- gű, csupán 0,1 ml-nyi mintamennyiséget
adódhatnak, amelyek lehetnek kortól, séget nyújt a mintát alkotó vegyületek felhasználva.
nemtől, betegségtől, genetikai tényezőktől elválasztására, a hatékony és pontos ana- Egy német kutatócsoport folyadékkro-
és individuális tényezőktől függő eltéré- lízisre, kvantitatív meghatározásra. Az matográfiával kapcsolt tandem
sek. A farmakokinetikai paraméterek mel- alábbiakban néhány példát mutatunk be. tömegspektrometriás (HPLC-MS/MS)
lett az ételfogyasztás is befolyásolhatja A helyi érzéstelenítők túladagolása és a módszert fejlesztett ki antifungális, azaz
egyes gyógyszerek hatását. A warfarin tar- szisztémás keringésbe történő bejutásuk gombaellenes szerek elválasztására. A
talmú tablettákat a vérrögképződés meg- központi idegrendszeri tüneteket produ- vérplazmából hat antifungális hatóanyag
akadályozására, illetve a tromboembólia kálhat, ami remegésben, agitációban, szimultán analízisét mutatják be. A kro-
és szövődményeinek kezelésére alkalmaz- konvulzív állapotban nyilvánulhat meg. A matográfiás analízis mindössze 8 perc és
zák. A nagy mennyiségű sóska, brokkoli, ropivakain helyi érzéstelenítő központi az injektált mintatérfogat is rendkívül kis
kelbimbó, káposzta, endívia, kelkáposzta, idegrendszeri mellékhatásai szoros össze- mennyiségű (20 µl).
kivi, salátalevél, petrezselyem fogyasztása függést mutatnak a hatóanyag szisztémás A folyadékkromatográfiával kapcsolt
magas K-vitamin tartalma miatt hatással koncentrációjával. A központi idegrend- tömegspektrometria érzékenységét és sze-
van a warfarin véralvadásgátló hatására, szeri mellékhatásokat légzési elégtelenség lektivitását tükrözi, hogy egyes
ezért nem ajánlott a K-vitamin tartalmú követheti és halálhoz is vezethet. Ezek a immunszuppresszáns hatóanyagok meg-
ételek mennyiségének hirtelen változtatá- súlyos mellékhatások előrevetítik, hogy a határozását nemcsak vérplazmából teszi
sa az étrendben, mindig csak azonos helyi érzéstelenítők esetében is szükséges lehetővé, hanem beszáradt vércsepp folt-
mennyiség fogyasztása. a biztonságos terápiás dózis betartása, jából is. Takrolimusz és ciklosporin
Az egyidejűleg szedett gyógyszerek ami ropivakain esetében 10 µg/ml alatti immunszuppresszáns hatóanyagok meg-
szintén hozzájárulnak egyes hatóanyagok vérszintet jelent. Egy japán határozására HPLC-MS/MS módszert
megváltozott farmakokinetikájához. A írtak le. Azonban még további kutatások
digitoxin hatóanyagot tartalmazó tablet- A gyógyszer és méreg szükségesek ahhoz, hogy a beszáradt vér-
ták a szívelégtelenség kezelésében lehet- közötti leggyakoribb csepp foltjából történő hatóanyagszint
nek hatásosak. A digitoxin terápia alatt különbség a dózis monitorozás a vénás vérmintából megha-
azonban más gyógyszerek, valamint az tározott monitorozás alternatívájaként
elektrolit-háztartás zavara megváltoztatja legyen elfogadható.
a gyógyszer hatásának mértékét. A káli- kutatócsoport pontos, A bemutatott példák jól szemléltetik,
um- és magnéziumvesztés a digitoxin- analitikai módszert hogy a HPLC-MS, illetve HPLC-MS/MS
hatás fokozását idézi elő és ezzel a mellék- mutatott be a ropivakain vérszint monito- technika nagyfokú érzékenységével és sze-
hatások súlyosbodását is kiváltja. rozásához HPLC-MS készülékkel. A kis lektivitásával kiemelkedő szerepet tölt be
Leggyakrabban a szívet érintik a digitoxin mennyiségű injektált mintatérfogatból (5 kis mennyiségű hatóanyagok vérplazma-
terápia mellékhatásai és szívritmuszavar- µl) 75 ng/ml-es ropivakain koncentrációt koncentrációjának meghatározásában. A
ként jelentkeznek. határoztak meg jelentős intenzitással. A terápiás gyógyszerszint monitorozás a
A plazmakoncentráció pontos analitikai bemutatott módszer is alátámasztja, hogy gyakorlatban gyorsan terjed, ma már
meghatározására a tömegspektrometria a HPLC-MS technika alkalmazása megfe- Magyarországon is számos esetben alkal-
(MS) kínál lehetőséget. lelően érzékeny és szelektív analitikai mazzák. Budai Lívia
Tömegspektrumok segítségével lehetőség módszer kis mennyiségű hatóanyagok Semmelweis Egyetem,
van az analizált mintát alkotó komponen- koncentrációjának monitorozásában. Gyógyszerészeti Intézet
sek molekulatömegének meghatározásá- A fluoxetin hatóanyag az antidepresz- Vékey Károly
ra. Az MS-mérés előnye, hogy rendkívül szánsok körébe tartozik. A hatóanyag MTA Természettudományi
kis anyagmennyiség meghatározására jelentős metabolizáción esik át a májban, Kutatóközpont

KÉMIAI PANORÁMA 8. SZÁM, 2012. ÉVFOLYAM 1. SZÁM 51