Page 50 - No8
P. 50

CCCC
                                            GYÓGYSZERSZINT




           Terápiás gyógyszerszint








                      monitorozás                                             nyújt a plazmában igen kis koncentráció-

                                                                              ban előforduló hatóanyagok érzékeny, sze-
                                                                              lektív és kvantitatív meghatározására.
                                                                              Tömegspektrometria segítségével néhány
             A terápiás gyógyszerszint monitorozás (therapeutic drug monitoring,   mikro- vagy milliliter vérmintában nano-
               TDM) a klinikai kémia ill. a farmakológia témaköréhez tartozik.   vagy pikogramm mennyiségben előfordu-
             Azt jelenti, hogy a gyógyszerrel kezelt beteg esetén meghatározzák   ló hatóanyag analízise is kivitelezhető. Az
             egy adott gyógyszer (ill. hatóanyag) koncentrációját a vérplazmában   analízist leggyakrabban folyadékkromato-
               annak érdekében, hogy a megfelelő plazmaszintet pontosan be    gráfiával (esetenként gázkromatográffal)
                                    lehessen állítani.                        kapcsolt tömegspektrometriával végzik
                                                                              (HPLC-MS, GC-MS). A nemzetközi szak-
                                                                              irodalomban a gyógyszerszint monitorozás
                 „megfelelő” plazmakoncentráció   plazmakoncentrációt hozhat létre. A   területén egyre érzékenyebb és pontosabb,
                 elég magas kell legyen ahhoz, hogy   gyógyszerszintet a genetikai adottságokon   egyre kevesebb mintamennyiséget felhasz-
            A gyógyszer a megfelelő hatást   és a testsúlyon kívül az életkor, az elfo-  náló kutatások és hatóanyagok analitikáját
                 a
           kiváltsa, ugyanakkor nem érheti el azt a   gyasztott ételek az egyidejűleg szedett   kidolgozó módszerek nyernek nyilvánossá-
           szintet, amely súlyos mellékhatást okozna.   gyógyszerek és több más tényező is befo-  got. Ezeket a módszereket gyakran auto-
           A címben szereplő „terápiás” jelző azt   lyásolhatja. A gyakran alkalmazott gyógy-  matizálják ill. robotizálják, mely nagyszá-
           jelenti, hogy a vizsgálatokat a beteg sike-  szerek közül nemzetközi adatok alapján az   mú beteg vizsgálatát teszi lehetővé (lásd
           res gyógyítása érdekében, a kórházi keze-  alábbiak esetén feltétlen indokolt a TDM   „A terrorizmus ellen
           lése során végzik. A témakör fontosságát   alkalmazása:            tömegspektrometriával“ című cikkünket a
           és aktualitását jól jelzi, hogy a témával egy   – Procainamid és digoxin szívgyógyszerek   Kémiai Panoráma 6. számában).
           neves tudományos folyóirat foglalkozik   esetén                      Egyes antibiotikumok esetében a hatás
           (Journal of Therapeutic Drug Monitoring).   – Fenitoin és nátrium-valproát   és mellékhatás is a koncentrációtól függ.
             A terápiás gyógyszerszint monitorozást   antiepileptikumok esetén  Az aminoglikozid antibiotikumok gram-
           szűk terápiás ablakkal (kis különbség a   – Gentamicin és amikacin antibiotikumok   negatív baktériumok okozta infekciók
           gyógyító és káros dózisok között) rendel-  esetén                  kezelésében bizonyulhatnak hatásosnak.
           kező hatóanyagok esetében szükséges   A terápiás gyógyszerszint monitorozás   Az aminoglikozidok kedvezőtlen tulajdon-
           elvégezni, mivel ebben az esetben a terápi-  ezeken kívül számos más esetben is java-  sága azonban a vesét és hallást érintő
           ás hatóanyagszint kismértékű túllépése is   solt, ezekről részletes lista az interneten   károsodás, azaz a nefro- és ototoxicitás,
           súlyos mellékhatásokat okozhat. A moni-  megtekinthető:            ami a magas plazmaszintek következtében
           torozás elsődleges célja annak ismerete,   http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/  alakul ki. Az aminoglikozidok által kivál-
           hogy a beteg vérében a beadott gyógyszer   ency/article/003430.htm  tott nefrotoxicitást is befolyásolja a kon-
           milyen koncentrációt ér el és időben   A szűk terápiás ablak mellett jelentős   centráció mellett számos egyéb
           hogyan változik.                  farmakokinetikai variabilitással is rendel-  farmakokinetikai paraméter, az életkor, a
             Fontos tudni, hogy egy hatóanyag kon-  kező hatóanyagok esetében elengedhetet-  vesefunkció, egyéb vesekárosító gyógysze-
           centrációja a vérplazmában nem csak a   lenül fontos a pontos analitikai módszerrel   rek egyidejű szedése és korábbi
           beadott gyógyszer mennyiségétől, hanem   történő hatóanyagszint-meghatározás.   aminoglikozid terápia. A hatékony és egy-
           sok más tényezőtől is függ. Talán a legfon-  Gyógyszerek plazmakoncentrációját szá-  idejűleg nem káros gyógyszerszintek meg-
           tosabb, hogy genetikai adottságok nagy-  mos módon lehet mérni ill. ellenőrizni, a   állapítása, azaz a gyógyszer plazmában
           mértékben megváltoztathatják a gyógysze-  pontos analitikai meghatározás talán leg-  mért koncentrációjának monitorozása
           rek farmakokinetikáját – vagyis egy adott   korszerűbb eszköze a tömegspektrometria   ezért aminoglikozid terápia alatt kiemelten
           gyógyszermennyiség bevitele az egyik   (http://hu.wikipedia.org/wiki/  fontos. Az antibiotikum plazmaszintje
           emberben túl kis, a másikban túl nagy   Tömegspektrometria). Ez lehetőséget   akkor ideális, ha nem lépi túl a koncentrá-



          50   8. SZÁM, 2012. ÉVFOLYAM 1. SZÁM     KÉMIAI PANORÁMA
   45   46   47   48   49   50   51   52   53   54   55