Page 41 - No8

KÉMIAI SZÉPSÉGVERSENY

Vegytanészet és esztétika

azokat
átjut-
átjut
vagyis
vagyis
vagyis

,
ahogy az intelligencia legelterjedtebb mérő- könnyen fel tudja venni azokat, vagyis átjut-átjut-- gokat egy skála mentén pontozza és az egyes
,

különböző
(membráno
határfelületeken
számát, az IQ-t meghatározták. Nem véletle- nak különböző határfelületeken (membráno-- tulajdonságokra kapott pontok birtokában
(membráno-
nül. Az intelligencia ugyanis ugyanúgy szub- kon). A Lipinski-féle „Rule of Five” szerint ezt döntene arról, érdemes-e az adott vegyületet
molekulatöme-
jektív tulajdonság, mint a szépség. Általában akkor tudják megtenni, ha (1) molekulatöme-- gyógyszerjelöltként kezelni. Az itt leírt rend-
molekulatöme
(1)

nem tudjuk megmondani, mi alapján minősí- gük kisebb, mint 500; (2) az oktanol/víz szer épp ezt tette meg. Első lépésben tovább
tünk valakit intelligensnek vagy szépnek, megoszlási hányadosuk (logP) nem nagyobb bővítette a figyelt tulajdonságok körét. A
oldószerek
oldódnak
jól
jól
szerves
szerves
oldódnak
azaz
,
,
-nél
azaz

illetve ha meg is tudjuk mondani, biztos, 5-nél, azaz jól oldódnak szerves oldószerek-oldószerek-- Lipinski-féle rendszerben szereplő négy tulaj-
a

a
forgat
hogy egy másik ember más szempontok alap- ben; (3) nem több mint 5 hidrogén kötésben donság mellé felvett további négyet: a forgat-forgat--
további

négyet:

ján rangsorol. Az IQ teszt fejlesztésénél ható kötések számát, az aromás gyűrűk szá-
kihasználták azt a nem éppen nyilvánvaló mát, a poláris felület méretét, valamint a jól
tényt, hogy – különböző okokra hivatkozva Minden olyan ismert, problémát jelentő szerkezeti egységek
ugyan – az emberek mégis egy-egy csoportból módszer, ami (pl. anilin) számát. Szerencsére mindezen
ugyanazokat jelölték meg intelli
általában ugyanazokat jelölték meg intelli-- olcsóbbá tenné a fejlesztést, tulajdonságok számíthatók a molekula szer-
gensnek vagy kevéssé intelligensnek. Ennek kezetének ismeretében, így akár több száz-
ismeretében már csak ki kellett dolgozni azo- több új gyógyszer megjele- ezer molekulát tartalmazó virtuális vegyület-
kat a teszteket, amikben az intelligensként nését segítené elő könyvtárakra is meghatározhatók az értékek.
megjelölt emberek szignifikánsan jobban tel- A nyolc tulajdonságot jelző szám birtokában
jesítenek és kinevezni az így kapott, meglehe- a skót kutatók által alkalmazott, úgynevezett
tősen elvonatkoztatott tesztrendszert donorként viselkedő OH- és kívánatossági függvények révén minden
IQ-tesztnek. Annak ellenére, hogy a tesztek NH-csoportot tartalmaznak vegyülethez hozzárendelhető egy szám, ami
feladatainak látszólag nem sok közük van az és (4) kevesebb mint 10 hidrogén kötésben megadja annak esélyét, hogy az adott mole-
és
atomot tartal
O
N és O

N
ő
atomot
intelligenciához, mégis jól tudják mérni azt, akceptorként viselkedő N és O atomot tartal-tartal-N és O atomot tartal- atomot tartal-- kula sikeres gyógyszerjelölt legyen. Fontos
mert bebizonyosodott, hogy az intelligensnek maznak. A szabály neve onnan származik, hangsúlyozni, hogy a Lipinski-féle szabályok-
tartott emberek sikeresebben oldják meg hogy mind a négy megkötésben a korlátot kal szemben a vegyületek ebben a rendszer-
őket. jelentő számok értéke 5, vagy annak ben egy folytonos skálán helyezkednek el és
Ennek analógiájaként a skót kutatók is többszöröse. Egyszerűsége és hatékonysága így egymással közvetlenül összehasonlítható-
azokat a tulajdonságokat igyekeztek össze- miatt a Lipinski-féle szabályrendszert ma is ak, könnyebbé téve a különböző származékok
gyűjteni, amik közösek a sikeres gyógyszerve- általánosan alkalmazzák gyógyszerjelölt közötti szelektálást már a molekulatervezés
gyületekben. Nekik ráadásul két nagy előnyük molekulák szűrésére. kezdeti fázisában.
is volt az IQ-tesztek kidolgozóival szemben. Ahhoz, hogy az eredményeket a kémikusok
Egyrészt, a vizsgált molekuláris jellemzők Mérhető szépség szubjektív ítéletével összevessék, az
sokkal egyértelműbb kapcsolatban állnak a A Lipinski-féle szabályoknak – sikerességük AstraZeneca nemzetközi gyógyszerkutató cég
gyógyszer alkalmazhatóságával, mint az ellenére – megvannak a korlátai is. Az egyik egy korábbi vizsgálatát használták fel. Ebben
IQ-tesztek feladatai az intelligenciával. épp a rendszer egyszerűségéből fakad. Mivel a vizsgálatban 79, a gyógyszerfejlesztésben
nem
nem
előzmények

Másrészt, nem előzmények nélkül kellett eze-eze-- csak igen-nem alapon válogat a vegyületek nagy tapasztalatot szerzett szerves kémikust
,

kellett
kellett
eze
előzmények
nélkül
nélkül
ket a tulajdonságokat kiválogatni. A gyógy- között, nem képes megmondani, hogy egy kértek fel, hogy több mint 17000 különböző
szergyárak és a szerves kémikusok ugyanis adott molekula mennyire gyógyszer-szerű. A vegyületet értékeljenek pusztán a szerkeze-
régóta alkalmaznak már különböző rendsze- rostán éppen csak fenn maradt vegyületek tükre pillantva aszerint, hogy esélyes gyógy-
reket annak jellemzésére, hogy egy adott ugyanolyan elbírálás alá esnek, mint a tökéle- szerjelöltnek tartják-e őket. Az ebben a vizs-
molekula mennyire esélyes gyógyszerként teshez közel állók. Hasonlóan, ha egy gálatban kapott pontértékek nagyfokú hason-
való hasznosításra. A legáltalánosabban hasz- vegyület kicsúszik valamelyik tulajdonságra lóságot mutattak a nyolc molekula paraméter
nált rendszert Lipinski alkotta meg a kilenc- előírt értékből, az akkor is kiszűrődik, ha a alapján számolt hányadossal, ami igazolja a
szubjektív

mole
kialakult
venes évek végén. Ő abból indult ki, hogy a többi tulajdonság tekintetében optimálisnak kémikusok fejében kialakult szubjektív mole-mole--

szubjektív

szájon át bevett gyógyszerek csak abban az lenne mondható. Jobban használható lenne kula-szépség mérhetőségét. Héja László
esetben lehetnek hatásosak, ha a szervezet egy olyan rendszer, ami ezeket a tulajdonsá- MTA Természettudományi Kutatóközpont
KÉMIAI PANORÁMA 8. SZÁM, 2012. ÉVFOLYAM 1. SZÁM 41