Page 37 - No24
P. 37
ÍGÉRETES ANTIVIRÁLIS GYÓGYSZEREK
A prodrug olyan vegyület, amely
beadás után átalakul a szervezetben
(metabolizálódik) farmakológiailag
aktív gyógyszerré. Az aktív hatóanyag
közvetlen beadása helyett egy megfelelő
prodrug használható a gyógyszer
felszívódásának, eloszlásának,
metabolizmusának javítására.
Működési mechanizmusa nem
különbözik lényegesen más nukleozid
analógoktól. A természetes nukleozidok
szerkezeti utánzatait a sejtenzimek
képesek trifoszforilálni, és ezt követően a
vírus polimerázok által beépülni a vírus
RNS szálába.
A Remdesivir aktív metabolitja mint az
adenozin-nukleozid-trifoszfát analógja
megzavarja a virális RNS-függő RNS-
polimeráz működését, és csökkenti a
vírus RNS-termelését. Ellentétben sok
más láncterminátorral, ez nem a
következő nukleotid hozzáadását
akadályozza meg, hanem először idegen
bázisokat ad a növekvő RNS-lánchoz,
amely aztán megszakítja az RNS
szintézisét. A MERS-CoV, SARS-CoV-1 és
SARS-CoV-2 vírusok RNS-függő RNS-
polimeráza esetében az RNS-szintézis
leállása három további nukleotid
Sciences gyógyszergyár fejlesztette ki beépülése után következik be.
2009-ben a hepatitis C vírus, Marburg- Több nukleozid analógból, például az
vírus, illetve az Ebola vírus fertőzések Aciclovirból hiányzik a 3’-OH és ez
gyógyítására. Az elmúlt évben több megakadályozza a következő nukleotid
klinikai kísérlet folyt a gyógyszer Covid- beépülését az RNS másolatba, ezért végül
19 betegséggel szembeni is a nukleinsavszintézis idő előtti
hatékonyságának vizsgálatára és jelenleg láncvégződését eredményezi.
is folynak ilyen kísérletek. Az amerikai A Remdesivir azonban megtartja a
Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság 3’-OH-t, ami nem akadályozza meg
gátolja a vírus további replikációját és a (FDA) 2020-ban engedélyezte a COVID- közvetlenül a foszfátészter kötések
fehérjeszintézis leállításához vezet. Mivel 19 betegség korházi kezelésére felnőtt és kialakulását. Ehelyett a más helyeken
az RdRp katalitikus doménje a különböző 12 évesnél idősebb gyermekek végzett módosítások (1-CN a remdesivir
'
típusú RNS-vírusokban hasonló, ez a gyógyításához. Ezt követően a esetében) sztérikus blokként
hatásmechanizmus a favipiravir Remdesivirt körülbelül 50 országban működhetnek, amely leállítja az RNS
alkalmazhatóságának szélesebb engedélyezték állandó vagy sürgősségi szintézisét.
spektrumát teszi lehetővé. használatra a COVID-19 kezelésére. A két gyógyszer hatékonyságának
A Remdesivir egy intravénás nukleotid- értékelése és optimalizálása jelenleg is
analóg prodrug, az adenozin analógja. folyik, azonban nehéz cáfolni azt a tényt,
REMDESIVIR Hasonlóan, mint a favipiravir szintén a hogy mindkét gyógyszer fontos szerepet
vírus RNS-függő RNS-polimerázához játszott és játszik még ma is a COVID-19
A Veklury márkanéven forgalmazott kötődik, és az RNS-másolás idő előtti betegség korai kezelésében, célzottan a
Remdesivir széles spektrumú leállítása révén gátolja a vírus koronavírusos betegek gyógyítására
vírusellenes gyógyszert a Gilead replikációját. kidolgozott gyógyszerek hiányában.
KÉMIAI PANORÁMA 24. SZÁM, 2022. ÉVFOLYAM 1. SZÁM 37
