Page 36 - No21

A MALÁRIA HAGYOMÁNYOS GYÓGYSZERE
A MALÁRIA HAGYOMÁNYOS GYÓGYSZERE

Egy magyar vonatkozás:
A kinint és származékait mind a mai napig zisére, inkább a mole-
előszeretettel alkalmazzák a szerves kémi- kula pontos szerkeze-
Rozsnyai Mátyás munkássága
ában. Már nem az előállítása a cél, hanem tének meghatározását
különböző szintetikus problémák megoldásá- tűzték ki célul. A szer-
hoz hívják segítségül, mint pl. rezolválószer, kezetet 1908-ban Paul
ligandum vagy katalizátor. Mindezen alkalma- Rabe német vegyész © www.rpsgb.org.uk
zások közül kiemelkedik a K. Barry Sharpless közölte, majd kísérle-
és munkatársai által kidolgozott aszimmetrikus teit folytatva megálla-
dihidroxilezési reakció, amelynél a megfelelően pította, hogy a kinin Sir William Henry
kialakított kinin származék egy ozmium-komp- bomlásának egyik ter- Perkin
lex liganduma. mékéből a kinotoxinból
Ez az eredmény nagyban hozzájárult ahhoz, megoldható a kinin előállítása.
hogy Sharpless-t 2001-ben Nobel-díjjal tüntes- Ennek alapján dolgozta ki a kinin formá-
sék ki. lis totálszintézisét, azaz a kinotoxin szintézisét
A szerves és katalitikus kémia egy meghatá-
a Harvard Egyetem két fiatal kutatója Robert
© www.pharmtech.tu-bs.de rozó irányzata napjainkban az organokatalízis, © http://pubs.acs.org/ B. Woodward és William von Eggers Doering.
1944. április 11-én jelentették be, hogy sikerült
amelynek során az enzimek miniatürizált vál-
tozataként kisméretű szerves molekulák segítik
előállítaniuk a kinotoxint. Ez a II. Világháború
alatti nagy kininszükséglet idején akkora szen-
Doering 1944-ben
a New York Times címlapján kapott helyet mint
Pelletier és Caventou A magyar fejlesz- Robert B. Woodward és William von Eggers zációt jelentett, hogy tudományos eredményük
2
a 20. század legnagyobb felfedezése.
tésű kinin alapú elő sztereoszelektív reakciók lejátszódását. Ezen A kinotoxin szintézise ugyan meghozta a hír-
organokatalizátor
tonik - egész Európában elfogadott gyógyszer 3 kiderült, hogy a kinin összegképlete is téves nevet és elismertséget a két fiatal kutatónak
környezetkímélő (fémet nem tartalmazó) eljárá-
sok között ismét jelentős szerepet kapott a kinin (később Woodward a 20. század egyik legna-
lett a malária ellen és majdnem 300 évig őrizte volt, ezt Adolf Strecker helyesbítette. Majd
Rozsnyai Mátyás szabadszál-
egyedülálló pozícióját. 1856 húsvéti szünetében Hofmann tanítványa gyobb vegyésze lett), eljárásuk ipari alkalmazása
és külön kiemelhető a magyar kutatók által
nemrégiben kifejlesztett, jól definiált katalitikus azonban nem volt gazdaságos. Azóta többen is

a tizennyolc éves William Henry Perkin próbál- lási születésű világhírű gyógy-
A kinin a kémia fejlődésében ta előállítani a kinint, ezúttal N-alliltoluidin oxi- dolgoztak ki szintetikus eljárást kinin előállításá-
zsebbel rendelkező kinin származék.
szerész. Munkásságának
^
Ez a katalizátor szinte azonnal a tudományos ra (Uskokovic, Stork, Jacobsen, Kobayashi), de
dációjával. A kísérlet során most sem sikerült a köszönhető az “íztelen kinin”
A kinint a kínafa kérgéből 1820-ban izolál- kinint izolálni, de a fiatal Perkin egy lila színű ipari méretű szintézisben egyik sem volt alkal-
érdeklődés homlokterébe került. Már a világ
(chininum tannicum insipidum
ta két francia kutató, Pierre Joseph Pelletier vegyületet nyert ki a kátrányos reakció elegyből.
különböző pontjain használják sikerrel és eddig mazható. A kinint napjainkban évi 700.000 ton-
sec.) lázcsillapító feltalálá-
Ezt a mesterséges festéket mályvaszínnek
és Joseph Bienaimé Caventou. Azt a kis üveg- több mint 20 aszimmetrikus szintetikus reakci- nában állítják elő természetes forrásból törté-
sa. Mellszobra felállítására
óban mutatott kiemelkedően jó eredményeket.
cse kinint, amit ekkor izoláltak a londoni keresztelték el és Greenford Greenben létre- nő kivonással, és ennek a mennyiségnek jelentős
1981-ben került sor a Magyar
Természettudományi Múzeum őrzi féltett kin- hozták a világ első vegyipari gyárának tekinthe- részét az üdítőitalipar használja fel.
Elmondhatjuk tehát, hogy a kinin az embe-
riség sorsában fontos szerepet játszott. Nagy
csei között. tő festékgyárat. Bár a kinin előállítása kudarcot Gyógyszerészeti Társaság
A kinin a modern kémiában
hatással volt történelmi eseményekre, hozzájá-
Mivel a kinin volt a malária egyedüli ellen- vallott, a kísérlet mégsem volt sikertelen a civi- megbízásából egykori gyógy-
szere, a gyarmatbirodalmak bővítése és fenn- lizáció szempontjá- szertára előtt. Az alkotás ma
rult birodalmak felemelkedéséhez, pozíciójuk
megerősödéséhez. Hatással volt a természet-
tartása szempontjából a kinin források birtok- ból, hiszen elindí- Szabadszálláson, a Kálvin
lása meghatározóvá vált. A kínafa-ültetvények totta a szerves szin- téren, a Városháza előtt talál-
tudományok és a gazdaság fejlődésére és mind
létrehozására irányuló törekvéseket végül siker tetikus vegyipart. ható.
a mai napig jelentős szerepet tölt be a kémiai
kutatásban.
koronázta az angoloknak Ceylonnban (ma Srí Ilyen festéküzem- (Forrás: www.szabadszallas.hu)
Lanka), míg a hollandoknak Java szigetén. ként indult a napja- Varga Szilárd

A vegyület azért is keltette fel a kémikusok inkban meghatározó
érdeklődését, mert egyszerűbb lett volna a szük- vegyipari, és gyógy-
Hivatkozások
séges kinin mennyiség biztosítása mestersé- szeripari vállala-
A további részletek iránt érdeklődő olvasó figyelmébe ajánljuk az alábbi szakcikkeket:
tok egy része is (pl.
© http.nobelprize.org ges előállítással. Miután megismerték a vegyü-
1. R.E. Siegel, F.N.L. Porter: http://www.
let összegképletét „aritmetikai” módszerek- BASF, Ciba-Geigy, 3. T. S. Kaufman, E. A. Rúveda, Seeman,
Angew. Chem. Int. Ed., 2005, 44, 854.
pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?artid
kel kívánták azt előállítani. Az első próbálkozás Hoechst, ICI).
=1034677&blobtype=pdf
August Wilhelm von Hofmann nevéhez köthe- Perkin kísérlete 4. J. I. Seeman, Angew. Chem. Int. Ed.,
2. K. C. Nicolaou, T. Montagnon:
tő, aki formálisan naftilaminból és vízből kíván- után ötven évig nem 2007, 46, 1378.
Molecules that Changed the World, Wiley-
ta létrehozni a kinin molekulát, de kisérletét történt jelentős pró-
VCH, 2008, Weinheim
K. Barry Sharpless a Nobel-díj átadáson
természetesen nem sok siker koronázta. Közben bálkozás a kinin szinté- A Sharpless-féle dihidroxilezési eljárás
12 I. ÉVFOLYAM 1. SZÁM, 2009 KÉMIAI PANORÁMA KÉMIAI PANORÁMA I. ÉVFOLYAM 1. SZÁM, 2009 13
36 21. szám, 2019. évfolyam 1. szám Kémiai panoráma
4/21/09 10:27 AM
11-13-kinin.indd 3.indd 12 4/21/09 10:27 AM
11-13-kinin.indd 3.indd 13