Page 7 - No29

ÉLETTANI ÉS ORVOSI NOBEL-DÍJ 2024
ÉLETTANI ÉS ORVOSI NOBEL-DÍJ 2024

megfelelő génkészlet legyen aktív kíváncsiak voltak ezekre a mutánsokra
minden egyes sejttípusban. Victor Ambros és és lehetséges kapcsolatukra, és
Az 1960-as években kimutatták, hogy elhatározták, hogy megoldják ezeket a
a speciális fehérjék, az úgynevezett Gary Ruvkun felfedezte a rejtélyeket.
transzkripciós faktorok, képesek kötődni mikroRNS-t, az apró RNS- Ambros felfedezte, hogy a lin-4 gén
a DNS bizonyos régióihoz, és molekulák új osztályát, amely egy apró RNS-t, mikroRNS-t kódol,
szabályozzák a genetikai információ kulcsfontosságú a amely nem kódol fehérjét. Ruvkun
áramlását azáltal, hogy meghatározzák, génszabályozáshoz. A klónozta a lin-14 gént, és a két tudós
mely mRNS-ek keletkeznek. Azóta több mikroRNS-ek úgy szabályozzák rájött, hogy a lin-4 mikroRNS
ezer transzkripciós faktort szekvencia megegyezik a lin-14 mRNS
azonosítottak, és sokáig úgy vélték, hogy a génaktivitást, hogy az mRNS komplementer szekvenciájával.
a génszabályozás fő elvei megoldódtak. komplementer szekvenciáihoz Posztdoktori kutatása után Victor
1993-ban azonban az idei Nobel-díjasok kötődnek, blokkolva a Ambros elemezte a lin-4 mutánst
váratlan eredményeket tettek közzé, fehérjetermelést. Ez a újonnan létrehozott laboratóriumában a
amelyek a génszabályozás új szintjét felfedezés elengedhetetlen Harvard Egyetemen. A módszeres
írják le, ami rendkívül jelentősnek annak megértéséhez, hogy a feltérképezés lehetővé tette a gén
bizonyult és megőrződött az evolúció klónozását, és váratlan felfedezéshez
során. különböző sejttípusok hogyan vezetett. A lin-4 gén szokatlanul rövid
fejlődnek és működnek a RNS-molekulát hozott létre, amelyből
EGY KIS FÉREG KUTATÁSA többsejtű szervezetekben. A hiányzott a fehérjetermelés kódja. Ezek
NAGY ÁTTÖRÉSHEZ VEZET kóros mikroRNS-szabályozás a meglepő eredmények azt sugallták,
Az 1980-as évek végén Victor Ambros és olyan betegségekhez vezethet, hogy ez a lin-4-ből származó kis RNS
Gary Ruvkun posztdoktori ösztöndíjasok mint a rák, a cukorbetegség és felelős a lin-14 gátlásáért. Hogyan
voltak Robert Horvitz működhet ez?
laboratóriumában, aki 2002-ben Nobel- az autoimmunitás. Ezzel párhuzamosan Gary Ruvkun a
díjat kapott Sydney Brenner és John lin-14 gén szabályozását vizsgálta
Sulston mellett. Horvitz újonnan létrehozott laboratóriumában
laboratóriumában egy viszonylag a Massachusetts General Hospitalban
igénytelen, 1 mm hosszú orsóférget (C. biztosítva, hogy a különböző sejttípusok és a Harvard Medical Schoolban.
elegans) tanulmányoztak. Kis mérete a megfelelő időben fejlődjenek. Két Ellentétben azzal, ahogyan a
ellenére a C. elegans számos speciális mutáns féregtörzset, a lin-4-et és a lin- génszabályozás működését akkoriban
sejttípussal rendelkezik, mint például az 14-et tanulmányozták, amelyek hibákat ismerték, Ruvkun kimutatta, hogy a
ideg- és izomsejtek, amelyek nagyobb, mutattak a genetikai programok lin-4 nem gátolja a lin-14-ből származó
magasabb rendű állatokban is aktiválásának időzítésében a fejlődés mRNS-termelést. Úgy tűnt, hogy a
megtalálhatók, így hasznos modell során. A díjazottak azonosítani akarták szabályozás a génexpresszió
annak vizsgálatára, hogy a szövetek a mutált géneket és megérteni folyamatának egy későbbi szakaszában,
hogyan fejlődnek és érnek a többsejtű funkciójukat. Ambros korábban a fehérjetermelés leállításával
szervezetekben. Ambros és Ruvkun kimutatta, hogy a lin-4 gén a lin-14 gén következik be. A kísérletek a lin-14
olyan gének iránt érdeklődtek, amelyek negatív szabályozójának tűnik. A lin-14 mRNS egy szegmensét is kimutatták,
szabályozzák a különböző genetikai tevékenység blokkolásának módja amely szükséges volt a lin-4 gátlásához.
programok aktiválásának időzítését, azonban nem ismert. Ambros és Ruvkun A két díjazott összehasonlította
eredményeit, ami áttörést jelentő
felfedezést eredményezett. A rövid lin-4
szekvencia megfelelt a lin-14 mRNS
kritikus szegmensében lévő
komplementer szekvenciáknak. Ambros
és Ruvkun további kísérleteket
végeztek, amelyek azt mutatták, hogy a
lin-4 mikroRNS kikapcsolja a lin-14-et
azáltal, hogy kötődik az mRNS
komplementer szekvenciáihoz,
blokkolva a lin-14 fehérje termelését. A

KÉMIAI PANORÁMA 29. SZÁM, 2024. ÉVFOLYAM 7