Page 31 - No2

JANUS-ARCÚ MOLEKULA

ÚJRATÖLTVE
ALKOHOL, ÚJRATÖLTVE

A: oldalnézet a sejtmembránban. B: Kívül-felülnézet.
Nyilak jelzik EtOH útját a membránba Az alegységek között BZ és GABA kötőüregek,
és receptor kötőhelyéhez. középen ioncsatorna

Alkoholok oxidációja a májban, két lépésben.

megzavarják az ítélőképességet és az izmok összehan- vitro hatását a GABA receptorokra és a részegség
golt működését, ezért elnyújtják a reakcióidőt. A tüneteit is!
BZ-ek karrierjében mérföldkövet jelent az 1970-es A gyógyszermulti tulajdonos azonban meglepő
évek vége, amikor kiderült, hogy a γ-aminovajsav józansággal ellenállt a kísértésnek és nem fejlesztette
(GABA) agyi receptoraihoz kötődve hatnak. A GABA Ro15-4513-at gyógyszerré. Ugyanis visszaélhetnének
a legfontosabb gátló típusú neurotranszmitter. Egyik vele, elsősorban szemérmes alkoholisták és alkohol- A GABA receptor-ioncsatorna térszerkeze-
idegsejt nyúlványa kibocsátja a GABA-t, ami infor- függő autósok. Ro15-4513 nem akadályozza meg az te. Az öt alegység peptidláncát különböző
mációt, idegi ingerületet visz át a másik sejtre. Ez az alkohol kóros hatásait és a részegség tüneteit is csak színű szalagok ábrázolják.
információátvitel a szinapszisokra, az idegnyúlványok átmenetileg, kb. fél óráig blokkolja, hogy aztán vissza-
kapcsolódási helyére összpontosul. A másik idegsejt térjenek, mondjuk, autóvezetés közben. A dózis is kri- megy, folyamatosan pedig még többre. Mint a sötét
membránjába ágyazott GABA receptor öt fehérje tikus. Ugyanis sok Ro15-4513 félelmet gerjeszt. anyag a világegyetemet, az extraszinaptikus gátlás ész-
alegysége gyűrűt formálva ioncsatornát képez. A Aztán felfedezték az alkoholok és érzéstelenítők revétlenül tölti ki és tartja kordában józan énünket.
receptor térszerkezete (A és B. ábrák) az ezredforduló apró kötőüregét is, ami a GABA receptorokat memb- Ezt a folyamatos gátlást fokozza az alkohol. A gátlás-
óta ismert. ránba ágyazó spirális szakaszok fokozás az alkohol közepes kon-
A fő alegységek (α és ß) közti üregben kötődik a között bújik meg (A ábra). Mivel centrációjánál a mozgás összehan-
GABA, kinyitja a csatornát, amelyen klorid ionok a BZ-ek és alkohol kötőhelyei golására káros, de kis koncentráci-
haladnak át. Ez a sejtmembrán elektromos tulajdon- távol vannak egymástól, meglepő óban előnyös a szorongásra, féle-
ságait úgy változtatja meg, hogy az gátolja az ellenté- a kölcsönhatásuk. Ilyen antago- lemre.
tes hatású (serkentő) ingerület átvitelét. A BZ-ek a γ nizmus ugyanis közös kötőhelyen Tehát a töméntelen alkohol
alegység felőli fázishatáron kötődnek és elősegítik a szokott előfordulni, például két, durva arca mögött
GABA csatornanyitó hatását. Különböző alegységek kötődésért vetélkedő BZ között. membránperturbáció és mérgező
igen sokféle GABA receptort képeznek és ezek az A szelektív kölcsönhatásra utaló Az alkohol antagonista BZ (Ro15- aldehid rejtőzik. Viszont a mérték-
emlősök viselkedésének számos folyamatát szabá- másik érdekesség, hogy kivéd- 4513) szerkezete kel fogyasztott alkohol vidám, szo-
lyozzák különböző idegsejtekben és agyrégiókban. hető kis, ~10 millimólos kon- rongásmentes arca egy receptorfaj-
Viselkedésünk szabályozásában tehát kulcsfontossága centrációjú etanol agyi hatása is, amit egy-két pohár ta speciális kölcsönhatásait tükrözi. Hörpintők, figye-
van a fékként működő gátlásnak. Így a BZ-ek viselke- ital fogyasztása vált ki. Legújabban derült ki, hogy lem! Az alkohol mértéktelenül: gonosz varázsló, mér-
désünk finomhangolásával fejtik ki gyógyszerhatásu- Ro15-4513 elsősorban azokon a GABA receptorokon tékkel (újratöltve): varázslatos!
kat. blokkolja az alkohol hatását, amelyekben δ alegység Történetünk befejezetlenül marad. A kutatóknak
Történetünk itt visszakanyarodik az alkoholhoz. található γ helyett. Mivel a γ alegység horgonyozza le a ugyanis továbbra is kihívást jelent az alkohol kölcsön-
Kiderült, hogy az alkohol in vitro (lombikban) a GABA receptorokat a szinapszishoz, ezek a δ-tartalmú hatásainak feltárása és a kóros hatásait kivédő
BZ-ekhez hasonlóan fokozza a GABA csatornanyitó (deltás) GABA receptorok nem a szinapszisban, hanem (gyógy?)szer kifejlesztése. Maksay Gábor
hatását, ámbár igen nagy, több száz millimólos kon- extraszinaptikusan, a sejtmembránban szerteszét
Irodalom:
centrációban, ami in vivo (élőben) narkotikus és toxi- találhatók. A deltás GABA receptorok másik fontos
SM Paul, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103, 8307
kus is. Kezdetben úgy tűnt, hogy az alkohol csak a γ tulajdonsága a GABA iránti nagy affinitás. Ezért állan- (2006).
alegységet tartalmazó GABA receptorokra hat, mint a dóan tapad hozzájuk GABA, folyton nyitva tartva az M Wallner, RW Olsen, Brit. J. Pharmacology
BZ-ek. Időközben előállítottak egy Ro15-4513 jelzésű ioncsatornákat, tehát a gátlás állandó. 154, 288 (2008).
BZ-t. Ez ugyanazon a BZ kötőhelyen kötődik és blok- Az ezredfordulóig a szinaptikus gátlásra összponto- http://gopaultech.com/blog/2009/04/ro15-
kolja, antagonizálja a BZ-ek gyógyhatását. Nagy meg- sult a figyelem. Azóta kiderült, hogy a gátlás zöme 4513-makes-drunk-people-sober/
(blog-kedvelőknek)
lepetésre azonban Ro15-4513 blokkolta az alkohol in extraszinaptikus. Érvényes rá, hogy sok kicsi sokra
KÉMIAI PANORÁMA I. ÉVFOLYAM 2. SZÁM, 2009 31

9/18/09 2:51 PM
30- 31 alkohol indd.indd 31 9/18/09 2:51 PM
30- 31 alkohol indd.indd 31